Angelica koos menopausiga: näidustused, vastunäidustused ja ravimi omadused

Harmooniad

Menopausi hõlmab mitu faasi, millega kaasneb hormonaalse tausta rikkumine. See provotseerib paljude ebameeldivate sümptomite teket, mis segavad igapäevaelu. Menopausiga ravim Angelique soodustab hormoonide joondamist, mis ühtistab menopausi kulgu. On vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, seetõttu peate enne ravimi kasutamist alustama arstiga nõu.

Farmakoloogilised omadused

Ravimi terapeutiline efektiivsus tuleneb ravimi koostise ainulaadsusest. Steroid sisaldab hormoone östrogeene, mis korvavad samade hormoonide puuduse kehas. See võimaldab teil menopausi ajal saavutada selliseid positiivseid tulemusi nagu:

  1. Närvisüsteemi tundlikkuse vähenemine, meeleolu paranemine, järskude muutuste puudumine.
  2. Normaliseerige vererõhku, parandage und.
  3. Tupe mikrofloora taastamine, sügeluse ja ärrituse ilmingute vähendamine, mis on põhjustatud loodusliku määrimise puudumisest.
  4. Kaltsiumimolekulide säilimine, mis ei võimalda seda luudelt pesta ja tekitada luude rabedust.
  5. Nägemise kvaliteedi parandamine.
  6. Söögiisu normaliseerumine, paroksüsmaalse näljatunde puudumine.
  7. Kuumade hood on vähenenud, higistamine on kontrolli all.

Kõik need sümptomid arenevad naise kehas ägeda östrogeenipuuduse taustal, mis elimineeritakse ravimi Angelique abiga.

Pärast tableti sisenemist seedetrakti algab imendumine. Metabolism toimub maksas, pärast mida hormoonid tungivad vereringesse ja normaliseerivad naise seisundit.

Drospirenoon ei mõjuta glükoositaluvust, seetõttu võib seda välja kirjutada suhkruhaiguse korral. On tõestatud, et ravim vähendab kahjuliku kolesterooli sünteesi, takistades veresoonte ateroskleroosi arengut.

Vabastamise koostis ja vorm

Saksa ravim vabastatakse tablettide kujul, pakendatud plastpakenditesse. Kokku 28 tabletti sisaldav pakk, mis on mõeldud täpselt ühe vastuvõtukuuri jaoks. Iga tablett on nummerdatud, et seda oleks tsükli konkreetsel päeval hõlpsam kasutada..

Kompositsioon sisaldab:

  • östradiool - 1 mg;
  • drospirenoon - 2 mg.

Abiained, mis aitavad tableti kvaliteeti säilitada: maisitärklis, magneesiumstearaat, raudoksiid.

Milline näeb Angelique välja menopausi ajal?

Tablette toodetakse Angelic micro kujul, kus toimeainete kõiki annuseid vähendatakse 0,25 mg-ni. See sobib naistele, kelle hormoonide kõikumine on väike..

Tabletid on roosa ja ümara kujuga. Ühelt poolt on oht, teiselt poolt silt "DL".

Menopausi näidustused

Angelique tuleb tõhusalt toime hormonaalse taseme normaliseerimisega. Selle kasutamise näidustused menopausi ajal on:

  • tupe kuivus ja ärritus;
  • loodete olemasolu;
  • liigne higistamine;
  • soovimatute kehakarvade ilmumine, mis pole naise kehale omane;
  • unehäired, kui pikaajalise unetuse taustal areneb pidev unisus;
  • närviline ületäitumine, sagedased meeleolumuutused, ärrituvus;
  • südamepekslemine, tahhükardia, arütmia;
  • sagedased pingepeavalud, migreenid;
  • vähene sugutung.

Ravim on efektiivne lihas- ja liigesevalude korral, mis on seotud ainevahetushäiretega raku tasandil ja perifeerse närvisüsteemi suurenenud erutuvusega.

Angelique aitab vähendada uriinipidamatust. Steroidpreparaati saab kasutada menopausijärgsel perioodil peamise ravi lisandina..

Ravim on näidustatud naistele, kellel on altid luumurdudele, mis on seotud luukoe patoloogiliste muutustega nende tiheduse vähenemise tõttu östrogeeni puudumise tõttu. Angelique mõjutab soodsalt naha seisundit, muutes need elastseks ja elastseks. See on võimalik tänu naha seisundi eest vastutavate elastiini ja kollageeni loodusliku tootmise aktiveerimisele. Kortsud muutuvad vähem märgatavaks ja nahk tihedamaks.

Angelique soodustab aktiivset kaalukaotust

Preparaadis sisalduv drospirenoon hoiab ära enneaegse juuste väljalangemise ja alopeetsia. Hormonaalsest tasakaalustamatusest põhjustatud nahahaiguste tekke oht on vähenenud.

Steroid takistab kehas veepeetust, seetõttu vähenevad tursed ja arteriaalne hüpertensioon. Teda määrab rasvunud patsient. On tõestatud, et ravim soodustab aktiivset kehakaalu langust ja vererõhu alandamist.

Ravimi loomulikkus ja koostise maksimaalne sarnasus nende toodetavate hormoonidega muudavad selle korrektse kasutamise korral ohutuks ja kahjutuks.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse 1 tablett päevas, eelistatavalt hommikul. Pärast pakendamise lõppu jätkake vajadusel raviga, minge uude pakendisse.

Tablett neelatakse ilma närimata, pestakse väikese koguse veega maha. Samal ajal on vaja võtta pillid, mis võimaldab kehal ainevahetusprotsesse kohandada ja normaliseerida.

Esimene uue paki pill võetakse samal päeval, kui kasutatakse vana paki viimast pilli. Kui olete pillid õigel ajal vahele jätnud, peate selle parandama nii kiiresti kui võimalik. Kui ravimi kasutamisel kauem kui 24 tundi on lünk, võib tekkida tupeverejooks, mis vajab korrigeerimist ja arsti jälgimist.

Menopausiga Angelica võtke 1 tablett päevas

Kui enne oli läbitud, pole vaja võtta 2 või 3 tabletti. See ei aita, vaid provotseerib mitmete kõrvaltoimete teket.

Ravimit võetakse alles pärast seda, kui arst on kehas fikseerinud ägeda östrogeeni puuduse, mis on võimalik hormoonide vereanalüüside abil. Menopausi välised kliinilised ilmingud ja sümptomid ei ole hormoonravi näidustused.

Kõrvalmõjud

Sageli tekivad kõrvaltoimed, kui ravimit võtab naine ilma arsti retseptita või kui tal on individuaalne talumatus. See võib olla:

  • verejooksu areng;
  • tupeerituse olemuse muutus;
  • valu alakõhus ja piimanäärmes, mis sarnaneb premenstruaalsete ilmingutega;
  • iiveldus ja oksendamine, ebamugavustunne maos, suurenenud gaasi moodustumine;
  • suurenenud ärevus, unehäired;
  • tugevad peavalud;
  • väsimus;
  • krambid.

Individuaalse talumatuse korral võib tekkida allergiline reaktsioon, mida iseloomustab nahalööbe ilmnemine, limaskestade turse, õhupuudus, suurenenud pisaravool ja kiire südametegevus. On äärmiselt haruldane, et ravim põhjustab anafülaktilist šokki ja Quincke ödeemi. Sellele eelnevad suured ravimiannused..

Allergilise reaktsiooni korral lõpetatakse ravimi võtmine, teostades sümptomaatilist ravi.

Soovituslike annuste mittejärgimine kahjustab maksa, mille rakud osalevad ainevahetusprotsessis. Võib tekkida kollatõbi.

Ravimite koostoime

Steroidravimi samaaegse pikaajalise kasutamise korral koos tsentraalsete lihasrelaksantidega täheldatakse hormoonasendusravi terapeutilise efektiivsuse vähenemist.

Angelica ja penitsilliini antibiootikumide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, kuna mõlema ravimi efektiivsus on vähenenud.

Paratsetamool ja mõned mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad suurendada östradiooli biosaadavust. See aitab kaasa hormooni kontsentratsiooni suurenemisele veres, millele lisanduvad mitmed kõrvaltoimed.

Vastunäidustused

Ravimit ei kasutata sellistes olukordades:

  1. Tundmatu etioloogiaga tupeverejooksude korral diagnoositakse esmalt diagnoos ja seejärel otsustatakse hormoonasendusravi vajaduse üle..
  2. Kehas areneb kasvajaprotsess (pahaloomuline), mis hormoonide suurenemise mõjul saab aktiveeruda ja levida kogu kehas.
  3. Kehas on hormoonidest sõltuvad kasvajad.
  4. Nakkusliku ja põletikulise protsessi progresseerumine, mis nõuab kompleksset ravi.
  5. Neoplasmide esinemine maksas (sealhulgas vähk), ägedas vormis esinevad neerupatoloogiad.
  6. Raske maksahaiguse ajalugu.
  7. Eeldus insuldi ja veresoonte infarkti, ateroskleroosi, vereloome ja kardiovaskulaarsüsteemi probleemide suhtes.
  8. Rasedus ja imetamine.
  9. Geneetiliste haiguste esinemine.
  10. Ravimi individuaalne talumatus ja kalduvus allergilise reaktsiooni tekkeks.

Äärmiselt ettevaatlikult on ravim välja kirjutatud insuldihaigetele. Kõrvaltoimete tekkimisel on vaja sellest raviarsti teavitada ja valida mõni muu ravim.

Angelica tablette on ilma mõjuva põhjuseta rangelt keelatud kasutada. Ainult arst määrab steroidravimi, juhindudes laboratoorse uuringu andmetest. Ise ravimine võib põhjustada ettenägematuid tagajärgi, mis mõjutavad naiste tervist tulevikus.

Angelique ® (Angeliq ®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

3D-pildid

Struktuur

Õhukese polümeerikattega tabletid1 vahekaart.
toimeaine:
drospirenoon2 mg
östradioolihemihüdraat1 mg
(östradiooli osas)
abiained: laktoosmonohüdraat - 48,2 mg; maisitärklis - 14,4 mg; eelželatineeritud maisitärklis - 9,6 mg; povidoon K25 - 4 mg; magneesiumstearaat - 0,8 mg; hüpromelloos - 1,0112 mg; makrogool 6000 - 0,2024 mg; talk - 0,2024 mg, titaandioksiid - 0,5438 mg; raudoksiid punane oksiid - 0,0402 mg

Annustamisvormi kirjeldus

Ümarad, kaksikkumerad, hallikasroosad tabletid, kaetud kestaga, mille ühele küljele on pressitud "DL", tavalise kuusnurgaga.

farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Preparaat Angelique ® sisaldab 17β-östradiooli, mis on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga, ja sünteetilist progestageeni, drospirenooni.

17β-östradiool tagab naiste kehas östrogeeni asendamise menopausi ajal ja pärast seda. Drospirenooni lisamine tagab kontrolli verejooksu üle ja hoiab ära östrogeenist põhjustatud endomeetriumi hüperplaasia arengu.

Progestogeeni aktiivsus. Drospirenoonil on sarnane farmakodünaamiline toime kui naturaalsel progesteroonil.

Progestogeeni aktiivsus. Drospirenoon on tugev progestageen, millel on keskne pärssiv toime hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarja teljele. Reproduktiivses eas naistel on drospirenoonil rasestumisvastane toime. Drospirenooni kasutuselevõtuga ühe ravimi kujul supresseeritakse ovulatsioon. Drospirenooni läviannus ovulatsiooni pärssimiseks on 2 mg / päevas. Varem paljastatud endogeense östrogeeni täielik muundamine toimub pärast annust 4–6 mg päevas 10 päeva jooksul (40–60 mg tsükli kohta)..

Pidev HAR koos Angelique ® -ga väldib regulaarset tsüklilise või faasilise HAR-iga verejooksu. Ravi esimestel kuudel on veritsus ja määrimine üsna tavalised, kuid aja jooksul nende sagedus väheneb. Angelik ® võtmise ajal tõuseb amenorröa juhtude protsent kiiresti juba 6. tsükli jooksul 81% -ni, siis 12. tsükli korral 86% -ni ja 24. tsükli korral 91% -ni.

Preparaadi Angelique ® toimeainete kombinatsioon hoiab tõhusalt ära östrogeeni põhjustatud endomeetriumi hüperplaasia tekkimise. Pärast 12-kuulist ravi Angelic ® -ga oli 71–77% naistest endomeetriumi atroofia.

Antimineralokortikoidi aktiivsus. Drospirenoonil on võime konkureerida antagonismiga aldosterooniga. Hüpertensioonivastane toime avaldub kõige kõrgema vererõhuga naistel drospirenooni suurenevate annuste kasutamisel. Pärast 8-nädalast ravi Angelic ® -iga vähenes kõrge vererõhuga patsientidel SBP / DBP väärtus märkimisväärselt (langus 12 ja 9 mm Hg võrreldes algtasemega, võrreldes platseeboga 3/4 mm Hg; 24-tunnise ambulatoorse BP indikaatorite hindamisel täheldati langust 5/3 mm Hg võrreldes algtasemega; 3/2 mm Hg langust võrreldes platseeboga). Ravimi toime muutub märgatavaks 2 nädala pärast, maksimaalne toime saavutatakse 6 nädala jooksul pärast ravi algust.

CAD / DBP muutuste keskmised väärtused võrreldes algtasemega

Näitajad1 mg östradiooli / 2 mg drospirenooni 8 nädala jooksulTavaline24-tunnine ambulatoorne vererõhk (APAD)Muutus võrreldes algtasemega, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Täheldatud kokkutõmbumine on kohandatud platseeboefekti järgi, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Normaalse vererõhuga naistel ei ole oodata vastavaid vererõhu muutusi. Östradiooli ja drospirenooni kombinatsiooni sisaldava ravimi kliiniliste uuringute läbiviimisel vähenes patsientide keskmine kehakaal 12-kuulise ravi kuu jooksul 1,1–1,2 kg, samal ajal kui östradiooli monoteraapiat saanud patsientidel suurenes kehakaal 0,5 kg.

Naistel, kes said kliinilise uuringu käigus lisaks östradioolile ka drospirenooni, esines perifeerset turset vähem kui naistel, kes võtsid ainult östradiooli.

Stenokardiaga patsientidel paraneb pärast 6-nädalast ravi Angelik®-iga (sisaldab 1 mg östradiooli ja 2 mg drospirenooni) verevoolu pärgarteri varude kohanemine stressi korral (suhteline muutus + 14%, võrreldes –15% -ga platseeborühmas).

Antiandrogeenne toime. Nagu naturaalsel progesteroonil, on ka drospirenoonil antiandrogeensed omadused.

Mõju süsivesikute ainevahetusele. Drospirenoonil ei ole glükokortikoidi ega antiglükokortikoidi aktiivsust ning see ei mõjuta glükoositaluvust ega insuliiniresistentsust. Ravimi kasutamisel ei kahjusta Angelik ® glükoositaluvust.

Munasarjade funktsiooni väljasuremine, millega kaasneb östrogeenide ja progestogeenide tootmise vähenemine kehas, määrab klimakteerilise sündroomi, mida iseloomustavad vasomotoorsed ja orgaanilised sümptomid. Nende rikkumiste kõrvaldamiseks on ette nähtud HRT.

Kõigist looduslikest östrogeenidest on östradiool kõige aktiivsem ja sellel on kõrgeim afiinsus (sidumistugevus) östrogeeni retseptorite suhtes. Östrogeenide sihtorganiteks on, kuid mitte ainult, emakas, hüpotalamus, hüpofüüs, tupe, piimanäärmed, luud (nimelt osteoklastirakud)..

Muud östrogeenide mõjud hõlmavad vere insuliini ja glükoosi kontsentratsiooni langust, retseptorite vahendatud lokaalset vasoaktiivset toimet ja retseptoritest sõltumatut toimet veresoonte silelihasrakkudele. Östrogeeni retseptorid on tuvastatud südames ja pärgarterites.

Looduslike östrogeenide suu kaudu manustamisel on hüperkolesteroleemia korral eeliseid, kuna soodsam mõju lipiidide metabolismile maksas.

Pärast üheaastast ravi östradiooli ja drospirenooni sisaldavate ravimitega ei olnud HDL-C kontsentratsiooni keskmised muutused märkimisväärsed. Ravimi võtmisel, mis sisaldas lisaks östradioolile ka 2 mg drospirenooni, vähenes HDL-C kontsentratsioon 1,6% ja LDL-C kontsentratsioon plasmas vähenes keskmiselt 14%, võrreldes 9% -lise langusega pärast üheaastast 1 mg monoteraapiat östradiool.

Kombineeritud ravimid koos drospirenooniga vähendavad tõenäoliselt TG kontsentratsiooni tõusu monoteraapia tõttu 1 mg östradiooliga. Pärast üheaastast ravi ületas 1 mg östradiooli TG kontsentratsioon patsientidel keskmiselt algset taset umbes 18%, võrreldes 2 mg drospirenooni kombinatsiooni kasutamisel keskmiselt 5% tõusuga.

2-aastane ravi Angelic ® -ga tõi kaasa BMD suurenemise umbes 3–5%, platseebo võtmise ajal aga BMD vähenes umbes 0,5%. Aktiivravi rühmas (osteopeenia ja ilma osteopeeniata) leiti vaagna luude BMD väärtuste erinevus platseeboga võrreldes märkimisväärselt. Aktiivse ravigrupi patsientidel suurenes ka kogu keha ja lülisamba nimmepiirkonna luu luude lihaskond.

Pikaajaline HAR vähendab perifeersete luumurdude riski menopausijärgsetel ilma osteoporoosita naistel.

Samuti mõjutab HRT positiivselt naha kollageeni sisaldust, naha tihedust ja võib edasi lükata kortsude teket.

Östrogeeni monoteraapial on annusest sõltuv stimuleeriv toime mitoosile ja endomeetriumi proliferatsioonile ning suurendab seega endomeetriumi hüperplaasia esinemist. Endomeetriumi hüperplaasia tekke vältimiseks on vajalik östrogeeni ja mis tahes progestageeni kombinatsioon..

Ravimil Angelique ® on positiivne mõju tervislikule seisundile ja elukvaliteedile. Naiste terviseküsimustiku kohaselt ületas Angelique ® preparaadi kasulik toime oluliselt östradiooli monoteraapiaga võrreldes (absoluutne näitaja). See kõrge määr on peamiselt paranenud somaatiliste sümptomite, vähenenud ärevuse / hirmude ja kognitiivsete häirete tõttu..

Vaatlusuuringud ja hobuste konjugeeritud östrogeenide (CCE) ja medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) uuring, mille viis läbi WHI (naiste tervisealane algatus - naiste tervise algatus), näitavad käärsoolevähi esinemissageduse vähenemist postmenopausis naistel, kes võtavad hormoonasendusravi. WHI uuringus östrogeeni monoteraapia kohta CCE-ga seda riski ei vähendatud. Ei ole teada, kas saadud andmed kehtivad ka teiste HRT-ravimite kohta..

Farmakokineetika

Imendumine. Pärast suukaudset manustamist imendub drospirenoon kiiresti ja peaaegu täielikult. Nagu on näidatud allolevas tabelis, Cmax Vereplasmas leiduvate ainete sisaldus saabub umbes 1 tund pärast ravimi Angelik ® ühekordset ja korduvat manustamist. Drospirenooni farmakokineetilised omadused sõltuvad annusest vahemikus 0,25–4 mg. Biosaadavus on 76–85% ja see ei sõltu toidu tarbimisest (kui võrrelda tühja kõhuga).

Farmakokineetiline parameeter1 mg östradiooli / 2 mg drospirenooni
Cmax, ühekordne annus (OD), ng / ml21.9
Cmax, tasakaaluolekus (MS), ng / ml35,9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Levitamine. Pärast suukaudset manustamist langeb drospirenooni kontsentratsioon vereplasmas kahe faasi korral keskmise lõpliku T-ga1/2 kestab umbes 35–39 tundi.Drospirenoon seondub seerumi albumiiniga, ei seondu SHBG ja kortikoidi siduva globuliiniga (HSC). Vereplasmas sisalduva vaba hormooni kujul on ainult 3-5% drospirenooni kogukontsentratsioonist. Keskmine näiline Vd drospirenooni sisaldus on 3,7–4,2 l / kg.

Ainevahetus. Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub drospirenoon märkimisväärselt. Peamised plasma metaboliidid on drospirenooni happeline vorm, mis saadakse laktoonitsükli avamisel, samuti 4,5-dihüdrodrospirenoon-3-sulfaat, mis moodustub redutseerimise ja sulfatsiooni käigus. Drospirenoon on tundlik oksüdatiivse metabolismi suhtes CYP3A4 isoensüümi juuresolekul.

Kõrvaldamine. Drospirenooni kliirens seerumist on 1,2–1,5 ml / min / kg. Ainult väga väikesed drospirenooni kogused erituvad muutumatul kujul. Drospirenooni metaboliidid erituvad neerude kaudu ja soolte kaudu suhtega 1,4: 1,2. T1/2 metaboliitide neerude ja soolte kaudu on umbes 40 tundi.

Css. Maksimaalne Css drospirenooni sisaldus vereplasmas, mis on saavutatud ravimi Angelik® korduval igapäevasel kasutamisel, on toodud ülaltoodud tabelis 2. Css saavutatud pärast umbes 10-päevast ravimi Angelik ® igapäevast kasutamist. Pika T tõttu1/2 drospirenoon Css 2-3 korda suurem kontsentratsioon pärast ühekordset annust.

Imendumine. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti ja täielikult. Imendumise ja maksa esimesel läbimisel metaboliseeritakse östradiool suures osas, mis vähendab östrogeeni absoluutset biosaadavust pärast suukaudset manustamist umbes 5% -ni saadud annusest. Cmax (umbes 16 või 22 pg / ml) saavutati 2–8 tunni jooksul pärast vastavalt 0,5 või 1 mg östradiooli suukaudset manustamist. Söömine ei mõjuta östradiooli biosaadavust (võrreldes tühja kõhuga).

Levitamine. Angelic ® allaneelamisel täheldatakse östradiooli kontsentratsiooni järkjärgulist muutust vereplasmas 24 tunni jooksul. Ühelt poolt östrogeensulfaatide ja glükuroniidide ringluse ja teiselt poolt enterohepaatilise retsirkulatsiooni tõttu1/2 östradiool on keeruline parameeter, mis sõltub kõigist neist protsessidest ja on 13–20 tundi pärast allaneelamist. Östradiool seostub mittespetsiifiliselt albumiini ja spetsiifiliselt SHBG-ga. Östradiooli vaba fraktsioon seerumis on umbes 1–2% ja SHBG-ga seotud aine fraktsioon on vahemikus 40–45%. Pärast allaneelamist indutseerib östradiool SHBG moodustumist, mis mõjutab seerumi valkude jaotumist, põhjustades SHBG-ga seotud fraktsiooni suurenemist ja albumiiniga seotud ja seondumata fraktsiooni vähenemist, mis näitab östradiooli mittelineaarset farmakokineetikat pärast Angelik ® võtmist. Näib Vd östradiooli on pärast ühekordset süstimist umbes 1 l / kg.

Ainevahetus. Östradiool metaboliseerub kiiresti, lisaks östroonile ja östroonsulfaadile moodustuvad ka paljud teised metaboliidid ja konjugaadid. Estron ja östriool on tuntud kui östradiooli farmakoloogiliselt aktiivsed metaboliidid. Oluliste plasmakontsentratsioonide korral määrati ainult östroon. Plasma östrooni sisaldus on umbes 6 korda suurem kui östradiooli kontsentratsioon. Östrooni konjugaatide kontsentratsioonid plasmas on umbes 26 korda suuremad kui vaba östrooni vastavad kontsentratsioonid.

Kõrvaldamine. Östradiooli kliirens seerumist on umbes 30 ml / min / kg. Östradiooli metaboliidid erituvad T-ga neerude kaudu ja soolestiku kaudu1/2, umbes 24 tundi.

Css. Ravimi Angelique ® C igapäevase suukaudse manustamisegass östradiooli saabub 5 päeva pärast. Östradiooli kontsentratsioon plasmas suureneb umbes 2 korda. 24-tunnise annustamisintervalli korral on keskmine Css Pärast 1 mg östradiooli sisaldava ravimi võtmist võib östradiooli kontsentratsioon plasmas olla vahemikus 20–43 pg / ml.

Maksafunktsiooni kahjustus. 3 mg drospirenooni ühekordse suukaudse manustamise kombinatsioonis 1 mg östradiooliga farmakokineetikat hinnati kümnel mõõduka maksakahjustusega naispatsiendil (klass B vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) ja 10 tervislikul osalejal, kes valiti vanuse, kehakaalu ja suitsetamise ajaloo järgi. Drospirenooni plasmakontsentratsiooni ja aja keskmised profiilid olid imendumis- / jaotusfaasis olevate naiste rühmade vahel võrreldavad sarnase Cmax ja Tmax, mis võimaldab järeldada, et kahjustatud maksafunktsioon ei mõjuta imendumise astet. Keskmine T1/2 lõppfaasis oli umbes 1,8 korda pikem ja süsteemne ekspositsioon suurenes 2 korda, mis vastab maksafunktsiooni mõõduka raskusega vabatahtlikel ilmse suukaudse kliirensi (Cl / f) vähenemisele umbes 50% võrreldes normaalse funktsioneerimisega osalejatega maksa. Mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega vabatahtlikel täheldatud drospirenooni kliirensi langus võrreldes normaalse maksafunktsiooniga vabatahtlikega ei põhjustanud kahe vabatahtliku rühma vahel olulist erinevust kaaliumi kontsentratsioonis plasmas. Isegi anamneesis suhkruhaiguse ja samaaegse raviga spironolaktooniga (kaks tegurit, mis määravad patsiendi eelsoodumuse hüperkaleemia tekkeks) ei täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu üle vastuvõetavate väärtuste ülemise piiri. Selle põhjal võib järeldada, et kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsiendid taluvad drospirenooni hästi (Child-Pugh klass B).

Neerupuudulikkus. Neerupuudulikkuse mõju drospirenooni (3 mg päevas 14 päeva jooksul) farmakokineetikale hinnati normaalse neerufunktsiooniga ja kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel. C-ni jõudesss Kerge neerukahjustusega (kreatiniini Cl - 50–80 ml / min) patsientide rühmas olid drospirenooni plasmakontsentratsioonid võrreldavad normaalse neerufunktsiooniga patsientide rühmas (kreatiniini Cl -> 80 ml / min). Drospirenooni plasmakontsentratsioonid olid keskmiselt 37% kõrgemad neerufunktsiooni kahjustusega (Cl-kreatiniin - 30-50 ml / min) patsientide rühmas, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. AUC lineaarse regressioonanalüüsi tulemused0-24 drospirenooni ja kreatiniini sisalduse suurenemine 3,5%, võrreldes Cl-kreatiniini langusega 10 ml / min. Väikest tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks..

Rahvus. Etnilisusfaktori mõju drospirenooni (1–6 mg) ja etinüülöstradiooli (0,02 mg) farmakokineetikale hinnati noortel ja tervetel patsientidel Euroopast ja Jaapanist pärast ühe- ja mitmepäevast suukaudset manustamist. Hindamistulemuste põhjal järeldati, et Euroopas ja Jaapanis esinevad etnilised erinevused ei oma kliiniliselt olulist mõju drospirenooni ja etinüülöstradiooli farmakokineetikale..

Näidustused Angelik ®

hormoonasendusravi östrogeeni puudusest põhjustatud häirete korral terve emakaga menopausijärgsetel naistel mitte varem kui 12 kuud pärast viimast menstruatsiooni;

osteoporoosi ennetamine menopausijärgsetel naistel, kellel on suur luumurdude oht ja kellel on talumatus või vastunäidustused teiste osteoporoosi ennetamiseks mõeldud ravimite kasutamisele.

Vastunäidustused

Angelik ® võtmine on vastunäidustatud järgmiste seisundite / haiguste esinemisel. Kui mõni neist seisunditest ilmneb ravimi Angelik ® võtmise ajal, peate kohe ravimi kasutamise lõpetama.

ülitundlikkus ravimi Angelik ® komponentide suhtes;

täpsustamata etioloogiaga tupeverejooks;

kinnitatud või kahtlustatud rinnavähi diagnoos või anamneesis rinnavähk;

hormoonsõltuva vähieelse haiguse või hormoonist sõltuva pahaloomulise kasvaja kinnitatud või kahtlustatud diagnoos;

maksakasvajad (healoomulised või pahaloomulised);

raske maksahaigus;

raske või praegu esinev neeruhaigus või äge neerupuudulikkus;

äge arteriaalne tromboos või trombemboolia, sealhulgas mis viib müokardiinfarkti, insuldini;

süvaveenide tromboos ägedas staadiumis, venoosne trombemboolia (sealhulgas kopsuemboolia) praegu või anamneesis;

veeni- ja arteriaalse tromboosi kõrge riski olemasolu;

tuvastatud pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse või venoosse tromboosi tekkeks, sealhulgas resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes, antitrombiini III defitsiit, valgu C defitsiit, valgu S defitsiit, hüperhomotsüsteineemia, antifosfolipiidide antikehad (kardiolipiini antikehad, luupuse antikoagulandid); tromboosile eelnevad seisundid (mööduvad isheemilised rünnakud, stenokardia);

ravimata endomeetriumi hüperplaasia;

kaasasündinud laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire;

imetamise periood;

alla 18-aastased lapsed ja noorukid.

Ettevaatusabinõud: arteriaalne hüpertensioon; kaasasündinud hüperbilirubineemia (Gilbert, Dubin-Johnson ja Rotor sündroomid); kolestaatiline ikterus või kolestaatiline sügelus eelmise raseduse ajal; endometrioos; emaka fibroidid; otoskleroos; suhkurtõbi (vt "Erijuhised").

Tuleb arvestada, et östrogeene üksi või koos progestogeenidega tuleks järgmiste haiguste ja seisundite korral kasutada ettevaatusega: tromboosi või trombemboolia ja östrogeenist sõltuvate kasvajate riskifaktorite olemasolu perekonna ajaloos (esmavaliku sugulased, kellel on tromboemboolsed tüsistused noores eas või rinnavähk), anamneesis endomeetriumi hüperplaasia, suitsetamine, hüperkolesteroleemia, rasvumine, süsteemne erütematoosne luupus, dementsus, sapipõiehaigus, võrkkesta veresoonte tromboos, mõõdukas hüpertriglütserideemia, kroonilise südamepuudulikkuse tursed, raske hüpokaltseemia, bronhide epilepsia, endometrioos, endometrioos, endometrioos, maksa hemangioomid, hüperkaleemia, hüperkaleemia tekkimist soodustavad seisundid, hüperkaleemiat põhjustavate ravimite võtmine - kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumipreparaadid, AKE inhibiitorid, ARA II ja hepariin.

Rasedus ja imetamine

HRT on vastunäidustatud raseduse või rinnaga toitmise ajal. Kui Angelik ® võtmise ajal tuvastatakse rasedus, tuleb ravim kohe ära jätta.

Väike kogus suguhormoone võib erituda rinnapiima..

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini täheldati ravimi Angelik® kasutamisel selliseid soovimatuid ravimireaktsioone nagu piimanäärmete valulikkus, verejooks suguelunditest, seedetrakti valud ja kõhuvalud. Need reaktsioonid tekivad ≥ 6% -l naistest, kes kasutavad Angelik-i.

Ebaregulaarne verejooks kaob pikaajalise ravi korral tavaliselt. Verejooksu sagedus väheneb ravi kestuse suurenemisel.

Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad arteriaalsed ja venoossed trombemboolsed tüsistused ja rinnavähk.

Allpool on toodud ravimit Angelik® kasutavates kliinilistes uuringutes kirjeldatud NLR raskusastme vähenemise järjekorras. Sageduse määramiseks kasutatakse järgmisi mõisteid: väga sageli (≥1 / 10); sageli (alates ≥1 / 100 kuni seedetraktini: sageli - epigastri valu ja kõhuvalu, puhitus, iiveldus; harva - suu kuivus, maitsehäired, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Naha ja nahaaluskoe osa: harva - akne, alopeetsia, sügelus, hirsutism.

Neerude ja kuseteede küljelt: sageli - kohalik turse; harva - kuseteede infektsioonid, liigne higistamine, üldine ödeem.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sageli - asteenia; harva - selja, liigeste, jäsemete, lihaskrambid; harva - lihasvalu.

Reproduktiivsüsteemist ja piimanäärmest: väga sageli - valu piimanäärmes (sealhulgas ebamugavustunne piimanäärmetes), verejooks suguelunditest; sageli - emakakaela polüüp, piimanäärme healoomulised kasvajad, rindade suurenemine, tupest väljutamine; harva - rinnavähk **, Candida vaginiit, tupe kuivus; harva - eritis piimanäärmetest.

Üldised häired süstekohal: harva - halb enesetunne.

Lisateavet venoossete ja arteriaalsete trombemboolsete komplikatsioonide, rinnavähi ja migreeni kohta leiate peatükkidest "Vastunäidustused" ja "Erijuhised".

Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mis esinevad üksikjuhtudel või mille sümptomid ilmnevad väga pikka aega pärast ravi algust ja mida peetakse seostatavaks pideva HAR-i ravimite rühma kuuluvate ravimite kasutamisel.

- maksa kasvajad (healoomulised ja pahaloomulised);

- hormoonidest sõltuvad pahaloomulised kasvajad või hormoonist sõltuvad vähieelsed haigused (kui on teada, et patsiendil on sellised seisundid, on see vastunäidustus ravimi Angelik ® kasutamisele);

- HRT epidemioloogilistes uuringutes, milles kasutati nii östrogeeni üksi kui ka östrogeeni ja progestiini kombinatsioone, seostati munasarjavähi riski väikest suurenemist. Risk võib olla selgem ravimi pikaajalisel kasutamisel (mitu aastat) (vt "Erijuhised").

- maksafunktsiooni kahjustus;

- muutused glükoositaluvuses või mõju perifeersete kudede insuliiniresistentsusele;

- emaka fibroidide suurenemine;

- kollatõbe põhjustav kollatõbi ja / või sügelus;

- selliste seisundite ilmnemine või halvenemine, mille seost HRT kasutamisega pole täpselt tõestatud: epilepsia; piimanäärmete healoomulised haigused; bronhiaalastma; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; otoskleroos, väike korea.

- päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid sümptomeid süvendada;

- ülitundlikkus (sealhulgas sellised sümptomid nagu lööve ja urtikaaria).

Kui naine usub, et Angelik ® võtmise ajal on tal tekkinud kõrvaltoimeid, mida isegi selles loetelus pole, peaks ta sellest oma arsti teavitama.

HRT-ga seotud tõsiste kõrvaltoimete kohta lisateabe saamiseks lugege spetsiaalset juhendit..

* Mõiste „venoossed ja arteriaalsed trombemboolsed komplikatsioonid” hõlmab järgmisi meditsiinilisi termineid: perifeersete sügavate veenide ummistus, tromboos ja emboolia / kopsuveresoonte oklusioon, tromboos, emboolia ja müokardiinfarkt / müokardi infarkt / ajuinfarkt ja ajuinfarkt, välja arvatud hemorraagiline.

** Andmed ravimi kasutamise seose kohta saadi vastavalt registreerimisjärgsete vaatluste tulemustele; ravimi Angelik ® kasutamise kliinilistest uuringutest saadud sageduse andmed.

Koostoime

Te peate alati rääkima hormoonasendusravi määranud arstile, milliseid ravimeid patsient juba võtab (sealhulgas antihüpertensiivsed ravimid). Te peaksite ka arstile või hambaarstile, kes kirjutab naisele muid ravimeid, teatama, et ta kasutab Angelique ®. Kui naisel on kahtlusi kasutatava ravimi osas, on vaja konsulteerida arstiga.

Muude ravimite mõju preparaadile Angelique ®

Koostoime võib esineda ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, põhjustades suguhormoonide suurenenud kliirensit, mis põhjustab emaka veritsust ja / või terapeutilise toime vähenemist. Ensüümide induktsiooni võib täheldada pärast mitmepäevast ravi. Ensüümide maksimaalset induktsiooni täheldatakse reeglina mõne nädala jooksul. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist võib ensüümide esilekutsumine püsida umbes 4 nädalat.

Ravimid, mis suurendavad suguhormoonide kliirensit (vähendavad suguhormoonide efektiivsust ensüümide indutseerimise kaudu). Fenütoiin, barbituraadid, primidoon, karbamasepiin, rifampitsiin ja võimaluse korral okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, griseofulviin ja perforeeritud naistepuna ürdid.

Suguhormoonide kliirensile muutuva toimega ravimid. Suguhormoonide samaaegsel manustamisel võivad paljud NNRTI-d (ravimid HIV ja viirushepatiidi raviks) põhjustada östrogeeni, progestiini või mõlema kontsentratsiooni suurenemist ja vähenemist. Need muutused võivad mõnel juhul olla kliiniliselt olulised..

Ravimid, mis vähendavad suguhormoonide kliirensit (ensüümi inhibiitorid). CYP3A4 tugevad ja mõõdukad inhibiitorid, sealhulgas asoolivastased antimükootikumid (flukonasool, itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool), verapamiil, makroliidid (klaritromütsiin, erütromütsiin), diltiaseem ja greibimahl võivad suurendada östrogeenide või progestiini kontsentratsiooni nii individuaalselt kui koos vereplasmas. Ained, mis on vastuvõtlikud olulisele konjugatsioonile (sealhulgas paratsetamool), võivad östradiooli biosaadavust suurendada, surudes konjugatsioonisüsteemi imendumise ajal.

Drospirenooni (3 mg / päevas) ja östradiooli (1,5 mg / päevas) kombinatsiooni korduvate annuste mõju uuringus suurendas tugeva CYP3A4 ketokonasooli inhibiitori samaaegne kasutamine 10 päeva jooksul AUC0-24 drospirenooni 2,3 korda (90% CI: 2,08; 2,54). Östradiooli kontsentratsiooni muutusi ei täheldatud, kuid AUC0-24 tema vähem aktiivne östrooni metaboliit suurenes 1,39 korda (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Liigne alkoholitarbimine HAR ajal võib põhjustada tsirkuleeriva östradiooli taseme tõusu.

Ravimi Angelique ® mõju teistele ravimitele

In vivo koostoimeuuringute põhjal vabatahtlikega, kes võtsid markeritena omeprasooli, simvastatiini või midasolaami, võib järeldada, et 3 mg drospirenooni kliiniliselt oluline koostoime teiste ravimitega, mis metaboliseeritakse P450 tsütokroomisüsteemi kaudu, on ebatõenäoline.

PDV koos antihüpertensiivsete ravimite ja MSPVA-dega. Ravimi Angelik ® kasutamine antihüpertensiivset ravi saavatel naistel (sealhulgas AKE inhibiitorid, ARA II, hüdroklorotiasiid) võib hüpotensiivset toimet pisut suurendada.

Kui naisel on kõrge vererõhk, võib Angelique ® vererõhku alandada. Informeerige arsti, kui naine võtab mõnda antihüpertensiivset ravimit..

Seerumi kaaliumisisalduse suurenemine ravimi Angelik ® ja MSPVA-de või antihüpertensiivsete ravimite kooskasutamisel on ebatõenäoline. Kolme ülalnimetatud tüüpi ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse mõningast tõusu, mis on rohkem väljendunud diabeediga naistel.

Muud koostoimimisviisid

Mõju laborikatsetele. Suguhormoonide kasutamine võib mõjutada laboratoorsete testide tulemuste täpsust, sealhulgas maksa, kilpnäärme, neerupealiste, plasmavalgu kontsentratsiooni (sealhulgas SHBG) ja lipiidide / lipoproteiinide fraktsioonide biokeemilisi parameetreid hüübimis- ja fibrinolüüsi parameetrite osas. Nende parameetrite kõikumised jäävad tavaliselt kontrollväärtuste piiresse. Angelik® võtmise ajal ei halvenenud glükoositaluvus.

Annustamine ja manustamine

Sees. Tablett neelatakse tervelt alla, pestakse väikese koguse vedelikuga maha.

Kui naine ei võta östrogeene ega vaheta Angelik ® -i mõne muu kombineeritud ravimiga pidevaks kasutamiseks, võib ta ravi alustada igal ajal. Patsiendid, kes vahetavad ravi Angelic ® -ga kombineeritud tsüklilise HAR-režiimi jaoks, peaksid seda võtma pärast praeguse ravitsükli lõppu..

Iga pakk on mõeldud 28-päevaseks vastuvõtuks.

Võtke üks tablett päevas. Pärast 28 tableti saamist. praegusest pakendist alustavad nad järgmisel päeval uue Angelic ® (pideva hormoonasendusravi) paketi võtmist, võttes esimese tableti samal nädalapäeval kui eelmise tableti esimene tablett.

Kellaaeg kellaajal, millal naine narkootikume võtab, ei ole oluline, aga kui ta hakkas pille võtma igal konkreetsel ajal, peaks ta sellest ajast veelgi kinni pidama. Unustatud pill tuleb võtta nii kiiresti kui võimalik. Kui pärast tavalist manustamisaega on möödunud üle 24 tunni, ei tohi täiendavat tabletti võtta. Mõne tableti vahelejätmine võib põhjustada tupeverejooksu.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Lapsed ja teismelised. Ravimi võtmine on vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele.

Eakas vanus. Puuduvad andmed annuse kohandamise vajaduse kohta alla 65-aastastel naistel. Angelic ® kasutamisel üle 65-aastastel naistel tuleb arvestada erijuhendite jaotises Dementsus pakutavat teavet..

Maksafunktsiooni kahjustus. Kerge kuni keskmise raskusega maksafunktsiooni kahjustusega naistel on drospirenoon hästi talutav..

Neerufunktsiooni kahjustus. Kerge kuni keskmise raskusega neerufunktsiooni kahjustusega naistel oli drospirenooni eliminatsiooni aeglustumine, mis ei olnud kliiniliselt oluline.

Üleannustamine

Ägeda toksilisuse uuringud ei tuvastanud ägedate kõrvaltoimete ohtu, kui ravimit juhuslikult manustatakse päevasest terapeutilisest annusest mitu korda suuremas koguses. Kliinilistes uuringutes taluti kuni 100 mg drospirenooni või 4 mg östradiooli sisaldavate östrogeeni / progestageeni kombineeritud preparaatide kasutamist hästi..

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, tupeverejooks.

Ravi: puudub spetsiifiline antidoot, sümptomaatiline ravi. Üleannustamise korral pöörduge arsti poole.

erijuhised

Angelique ® ei kasutata rasestumisvastaste vahenditena.

HAR-ravimeid tuleks välja kirjutada ainult menopausijärgse östrogeeni puudusest põhjustatud sümptomite raviks, mis mõjutavad elukvaliteeti. HAR-ravi tuleks jätkata ainult seni, kuni kasu ületab ravimi kasutamise riski.

Kui kahtlustatakse rasedust, tuleb pillide võtmine lõpetada, kuni rasedus on välistatud (vt lõiku "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal")..

Järgmiste seisundite või riskifaktorite esinemise või halvenemise korral peate enne ravimi Angelik ® kasutamist alustama või jätkama oma individuaalse riski ja ravi eeliste suhet..

HRT määramisel naistele, kellel on mitu tromboosi tekke riskifaktorit või ühe riskifaktori kõrge raskusaste, tuleks arvestada riskifaktorite tegevuse vastastikuse tugevdamise võimalusega ja tromboosi tekkeks ette nähtud raviga. Sellistel juhtudel suureneb saadaolevate riskitegurite koguväärtus. Suure riski korral on ravim Angelik ® vastunäidustatud.

Mitmetes kontrollitud randomiseeritud ja epidemioloogilistes uuringutes ilmnes VTE arengu suurenenud suhteline risk (RR) HRT taustal, s.o. DVT või kopsuemboolia. Seetõttu tuleb Angegeli ® väljakirjutamisel VTE riskifaktoritega naistele hoolikalt kaaluda riski ja kasu suhte suhet ning arutada seda patsiendiga..

VTE arengu riskifaktoriteks on isiklik ja perekonna ajalugu (VTE esinemine lähisugulastel suhteliselt noorena võib näidata geneetilist eelsoodumust) ja raske rasvumine. VTE risk suureneb ka vanusega. Küsimus veenilaiendite võimaliku rolli kohta VTE tekkes on endiselt vaieldav.

VTE arengu riskifaktoriteks on ka östrogeeni kasutamine, trombofiilsed haigused / seisundid, SLE, vähk.

Patsientidel, kes võtavad antikoagulantravimeid püsivas režiimis, tuleb hinnata individuaalse riski suhet ja HAR-raviga kaasnevat kasu..

VTE risk võib ajutiselt suureneda pikaajalise immobiliseerimise korral, pärast operatsiooni, ulatuslikku traumat, alajäsemete või vaagnapiirkonna operatsiooni, neurokirurgilisi operatsioone. Pikaajalise immobiliseerimise või kavandatud kirurgilise sekkumise korral tuleb hormoonasendusravi lõpetada 4-6 nädalat enne operatsiooni, manustamist on võimalik jätkata alles pärast naise motoorse aktiivsuse täielikku taastumist..

Trombootiliste häirete sümptomite ilmnemisel või nende kahtluse korral katkestage kohe ravi.

Kontrollitud randomiseeritud uuringutes HRT-ga kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldavate ravimite kasutamise kohta ei olnud mingeid tõendeid nende kaitsva toime kohta müokardiinfarkti korral, sõltumata IHD olemasolust või puudumisest. Koronaarhaiguse tekke VÕI on HAR-i kombineeritud preparaatide kasutamisel pisut suurenenud, risk suureneb vanusega. Kombineeritud ravimite kasutamine hormoonasendusravi korral suurendab insuldi riski 1,5 korda.

Pikaajalise östrogeeni monoteraapia korral suureneb hüperplaasia või endomeetriumi kartsinoomi tekke oht. Uuringud on kinnitanud, et progestogeenide lisamine pärsib endomeetriumi hüperplaasia ja vähi suurenenud riski. Drospirenooni lisamine hoiab ära östrogeeni põhjustatud endomeetriumi hüperplaasia arengu. Kui endomeetriumi hüperplaasia on esinenud, tuleb ettevaatusega kasutada ainult östrogeene või koos gestageenidega.

Piimanäärmevähk

Kliiniliste uuringute ja vaatlusuuringute kohaselt leiti, et HAR-i kasutavatel naistel on rinnavähi arengu suurenemine OR-is mitme aasta jooksul. Selle põhjuseks võib olla varasem diagnoosimine, olemasoleva tuumori kiirenenud kasv HRT taustal või mõlema teguri kombinatsioon.

RR suureneb ravi kestuse suurenemisega, kuid võib ainult östrogeeniga ravi ajal puududa või väheneda. See kasv on võrreldav suurenenud rinnavähi riskiga naistel, kellel on hilisem loomulik menopaus, samuti rasvumine ja alkoholi kuritarvitamine. Suurenenud risk väheneb järk-järgult normaalsele tasemele mõne (enamasti viie) aasta jooksul pärast HAR-ravi katkestamist.

Eeldused rinnavähi suurenenud riski kohta põhinevad enam kui 50 epidemioloogilise uuringu tulemustel (risk varieerub 1 kuni 2).

Kahes suuremahulises randomiseeritud uuringus CCE-ga, eraldi või pidevalt kombineeritult MPA-ga, saadi arvutatud riskinäitajad 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) või 1,24 (95% CI: 1,01–) 1,54) pärast umbes 6-aastast HRT kasutamist. Ei ole teada, kas see suurenenud risk laieneb ka teistele HRT ravimitele..

HRT suurendab piimanäärmete mammograafilist tihedust, mis võib mõnel juhul avaldada negatiivset mõju rinnavähi radioloogilisele avastamisele.

Munasarjavähk on elanikkonnas vähem levinud kui rinnavähk. 52 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitab, et HAR-i saanud naistel on munasarjavähi tekke risk pisut suurenenud, võrreldes naistega, kes pole kunagi sellist ravi saanud (perspektiivsed uuringud: HR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; kõik uuringud: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). HAR-ravi jätkuvatel naistel suurenes munasarjavähi tekke risk pisut (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56)..

Muud uuringud, sealhulgas WHI uuring, näitavad, et HAR-i kombineeritud ravi võib olla seotud sarnase või pisut madalama riskiga, kuid pikaajalise kasutamise korral (mitu aastat) võib see risk olla olulisem.

Suguhormoonide kasutamise taustal, sealhulgas hormoonasendusravi, täheldati harvadel juhtudel healoomulisi ja veelgi harvemini pahaloomulisi maksakasvajaid. Mõnel juhul põhjustasid need kasvajad eluohtliku kõhuõõne verejooksu. Valu ülakõhus, laienenud maksas või kõhuõõnesisese verejooksu korral tuleb diferentsiaaldiagnoosimisel arvestada maksakasvaja tõenäosusega.

Östrogeenid suurendavad teadaolevalt sapi litogeensust. Mõnel naisel on östrogeeniga ravimisel kalduvus sapikivihaiguse tekkeks.

Ravimite kasutamine hormoonasendusravi ajal ei paranda kognitiivset funktsiooni. On tõendeid, et dementsuse oht on suurenenud naistel, kes alustavad üle 65-aastase HAR-ravi kombineeritud või ühe ravimiga.

Ravi tuleb kohe lõpetada, kui esmakordselt ilmneb migreenilaadne või sagedane ja ebaharilikult tugev peavalu või kui ilmnevad muud sümptomid - aju trombootilise insuldi võimalikud eelkäijad.

Seost HRT ja kliiniliselt ekspresseeritud arteriaalse hüpertensiooni arengu vahel ei ole kindlaks tehtud. HAR-i kasutavatel naistel on kirjeldatud vererõhu kerget tõusu, kliiniliselt olulist tõusu on harva. Mõnel juhul võib HAR-i võtmise ajal püsiva kliiniliselt olulise arteriaalse hüpertensiooni tekkega kaaluda HAR-i tühistamist. Kõrge vererõhuga naistel on Angelik ® võtmise ajal võimalik vererõhu kerge langus. Normaalse vererõhuga naistel olulisi vererõhu muutusi ei toimu..

Neerupuudulikkuse korral võib kaaliumi eritumine väheneda. Drospirenoon ei mõjuta kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientide seerumi kaaliumisisaldust. Teoreetiliselt ei saa hüperkaleemia tekke riski välistada ainult nende patsientide rühmas, kellel enne ravi alustamist määrati VGN-uuringus seerumi kaaliumi kontsentratsioon ja kes lisaks võtsid kaaliumi säästvaid ravimeid..

Maksa kergete rikkumistega, sealhulgas Hüperbilirubineemia mitmesugused vormid, näiteks Dubin-Johnsoni sündroom või Rotoori sündroom, vajavad meditsiinilist järelevalvet ja perioodilisi maksafunktsiooni teste. Maksafunktsiooni näitajate halvenemise korral tuleb Angelik ® ravi lõpetada.

Kolestaatilise ikteruse või kolestaatilise sügeluse kordumise korral, mida esmakordselt täheldatakse raseduse ajal või eelnevat ravi suguhormoonidega, tuleb Angelik'i võtmine kohe lõpetada..

TG kontsentratsiooni tõusuga naiste jälgimine on vajalik. Sellistel juhtudel võib HRT kasutamine põhjustada TG taseme edasist suurenemist veres, mis suurendab ägeda pankreatiidi riski.

Ehkki HRT võib mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, ei ole tavaliselt vaja suhkurtõvega patsientide raviskeemi hormoonasendusravi ajal muuta. Diabeediga naisi tuleb siiski HAR-i suhtes jälgida.

Mõnel patsiendil võivad tekkida östrogeeni stimulatsiooni soovimatud ilmingud, näiteks patoloogiline emakaverejooks. Emaka sagedane või püsiv patoloogiline veritsus ravi ajal on näidustus endomeetriumi uurimiseks, et välistada orgaaniline haigus.

Östrogeeni mõjul võivad emaka fibroidid suureneda. Sel juhul tuleb ravi katkestada..

HAR-vastase endometrioosi ägenemise korral on soovitatav ravi katkestada.

Prolaktinoomi kahtluse korral tuleb ravi enne ravi välistada. Prolaktinoomi avastamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida (sealhulgas perioodiliselt hinnata prolaktiini kontsentratsiooni).

Mõnel juhul võib täheldada kloasmat, eriti naistel, kellel on anamneesis rase kloasm. Angelic®-ravi ajal peaksid naised, kellel on kalduvus välja areneda kloasm, vältida pikaajalist kokkupuudet päikese või ultraviolettkiirgusega..

HRT taustal võivad ilmneda või süveneda järgmised seisundid ja HRT ajal peaksid need seisundid esinevad naised olema arsti järelevalve all: epilepsia, healoomuline rinnakasvaja, bronhiaalastma, migreen, otoskleroos, SLE, väike korea.

Angioödeemi pärilike vormidega naistel võivad eksogeensed östrogeenid põhjustada angioödeemi sümptomeid või halvendada neid.

Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised andmed, mis on saadud tavapäraste uuringute käigus toksilisuse tuvastamiseks korduvate ravimiannuste kasutamisel, samuti genotoksilisus, kantserogeensus ja reproduktiivsüsteemile toksilisus, ei osuta erilise ohu olemasolule inimestele. Sellegipoolest tuleb meeles pidada, et seksisteroidid võivad aidata kaasa teatud hormoonist sõltuvate kudede ja kasvajate kasvule..

Meditsiiniline läbivaatus ja nõustamine

Enne Angelik ® võtmise alustamist või jätkamist peaksite tutvuma patsiendi haiguslooga ja viima läbi üldised meditsiinilised ja günekoloogilised uuringud. Selliste uuringute sagedus ja laad peaksid põhinema olemasolevatel meditsiinipraktika standarditel, võttes arvesse iga patsiendi individuaalseid omadusi (kuid mitte vähem kui 1 kord 6 kuu jooksul) ning hõlmama vererõhu mõõtmist, piimanäärmete, kõhuorganite ja vaagnaelundite seisundi hindamist, sealhulgas tsütoloogilisi uuringuid. emakakaela epiteeli uuring.

Prolaktinoomi juuresolekul on vaja perioodiliselt määrata prolaktiini kontsentratsioon..

Mõju auto juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele. Ei leitud.

Vabastusvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid. 28 tabletti PVC ja alumiiniumfooliumist blistris. 1 või 3 bl. koos blisteri taskuga pannakse pappkarpi.

Tootja

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berliin, Saksamaa / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berliin, Saksamaa.

Juriidiline isik, kelle nimel registreerimistunnistus välja anti: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa.

Lisateabe saamiseks ja kaebuste saamiseks võite pöörduda aadressil: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya St., 18, lk 2.

Tel.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.